對(duì)于兄弟姐妹而言他們看似相似但實(shí)際上卻并不相同,比如有些會(huì)成為花匠,有些會(huì)成為笛手,又有些會(huì)成為物理學(xué)家;當(dāng)然相同的多樣性也同樣適用于人類單一細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)中,近日一項(xiàng)刊登于雜志Cell上的一項(xiàng)研究論文中,來自加利福尼亞大學(xué)等處的科學(xué)家進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模性的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),由相同基因編碼產(chǎn)生的“兄弟”蛋白(蛋白質(zhì)亞基)在組織和細(xì)胞中或許扮演著*不同的角色,然而這些蛋白質(zhì)亞基在結(jié)構(gòu)上卻看起來非常相似。
本文研究對(duì)于理解人類生物學(xué)機(jī)制等多方面研究具有一定的效應(yīng),比如其會(huì)幫助理解人類基因組的基因所編碼的2萬個(gè)蛋白如何賦予人類機(jī)體多樣的復(fù)雜性,如今研究者們知道人類細(xì)胞中不同蛋白質(zhì)的數(shù)量或許遠(yuǎn)超于10萬個(gè),但很多問題依然沒有解決。David E. Hill博士指出,比如對(duì)癌癥相關(guān)蛋白進(jìn)行研究通過關(guān)注于給定細(xì)胞、組織或器官中zui為普遍的蛋白質(zhì)亞型,然而并不太普遍的蛋白質(zhì)往往是引發(fā)疾病的根源所在,這對(duì)于開發(fā)新型藥物提供了一定的思路。
研究者設(shè)計(jì)了一種名為“ORF-Seq”( open reading frames Seq)的新型技術(shù),該技術(shù)可以幫助研究者以開放閱讀框(ORFs)的形式鑒別并且克隆大量可選擇性的基因產(chǎn)物,并且利用這些產(chǎn)物來產(chǎn)生成百上千種基因的蛋白亞型。人類基因組中大約有2萬個(gè)基因負(fù)責(zé)編碼產(chǎn)生蛋白,而研究者專注于研究其中8%的基因,利用ORF-Seq技術(shù),研究人員就可以收集506個(gè)基因編碼產(chǎn)生的1423個(gè)蛋白質(zhì)亞型,其中50%的蛋白質(zhì)亞型都為新型的基因產(chǎn)物,隨后研究者對(duì)1035個(gè)蛋白質(zhì)亞型進(jìn)行大規(guī)模的篩查測(cè)試來觀察哪些蛋白質(zhì)亞型可以相互作用。
研究者指出,在很多情況下相關(guān)的蛋白質(zhì)亞型會(huì)分享不到一半的蛋白質(zhì)配偶體,而16%的相關(guān)蛋白質(zhì)亞型會(huì)*分享非蛋白質(zhì)的配偶體,從細(xì)胞中所有蛋白質(zhì)相互作用的角度來看,相比較較小的突變蛋白而言,相關(guān)蛋白質(zhì)亞型的行為更類似于*不同的蛋白質(zhì)。
zui后研究者Lilia Iakoucheva表示,正像文章中描述的那樣,對(duì)蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)的詳細(xì)解析或許對(duì)于研究相關(guān)的人類疾病非常關(guān)鍵,所有剪接蛋白質(zhì)亞型中相互作用配偶體的明顯不同或許會(huì)揭示,在基因水平上鑒別出的疾病相關(guān)的通路或許并不充分,這或許是因?yàn)椴煌耐蛔凅w往往參與了不同的通路,zui終引發(fā)相同的疾病,甚至是不同的疾病,當(dāng)然這有待于后期更加深入的研究去進(jìn)行解析。
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